一国际研究小组最近在Ⅱ型糖尿病患者体内发现了一种新的基因变异。与以往发现的几种与Ⅱ型糖尿病有关的基因变异不同，该变异不会影响人体内胰岛素的分泌，只会降低人体肌肉细胞利用胰岛素的能力。此发现为科学家开发治疗糖尿病新法提供了一个新的标靶。相关研究成果刊发在9月6日的《自然-遗传学》杂志上。

Ⅱ型糖尿病患者会遇到体内胰岛素产生不足或肌肉、肝脏及脂肪中细胞对胰岛素产生抗性等问题。没有足够的胰岛素，或者不能正常利用胰岛素，细胞就无法从血液中获取葡萄糖并将其转化为能量。但对于是何种遗传因素导致Ⅱ型糖尿病人体内对胰岛素产生抗性，科学家们一直没有找到明确答案。

为了找到导致胰岛素抗性的基因变异，来自英国伦敦帝国理工学院、加拿大麦吉尔大学、法国科学研究中心以及丹麦哥本哈根大学的科学家组成的一个国际研究小组，对超过1.4万个人的遗传标记进行了多级联合研究。

首先，研究小组研究了1376名法国人的全基因组数据，确定了16360个与Ⅱ型糖尿病相关的单核苷酸多态性(snp)，即基因变异；接着，他们对4977名法国人体内的这些基因变异进行了研究；随后，研究小组选择了28个最紧密相关的单核苷酸多态性，针对7698名丹麦人进行了分析研究，最后确定了4个与Ⅱ型糖尿病强烈相关的基因变异。在这4个基因变异中，最重要的变异位于胰岛素受体底物－1（IRS1）基因附近。IRS1基因会使蛋白质在胰岛素的作用下告诉细胞从血液中获取葡萄糖。研究人员认为，正是该种基因变异中断了这个过程，削弱了细胞从葡萄糖中获取能量的能力。

该研究论文的作者之一、伦敦帝国理工学院的菲利普-弗洛格尔教授指出，这是第一次发现基因证据，表明肌肉中的胰岛素作用缺陷会导致糖尿病。肌肉组织比其他组织更需要利用葡萄糖，以产生更多的能量。该发现为研究糖尿病新药提供了新的直接标靶，有助于科学家们开发出新方法，改进胰岛素的工作方式，以帮助Ⅱ型糖尿病患者。

Nature Genetics 6 September 2009

DOI: 10.1038/ng.443

Genetic variant near IRS1 is associated with type 2 diabetes, insulin resistance and hyperinsulinemia

Genome-wide association studies have identified common variants that only partially explain the genetic risk for type 2 diabetes (T2D). Using genome-wide association data from 1,376 French individuals, we identified 16,360 SNPs nominally associated with T2D and studied these SNPs in an independent sample of 4,977 French individuals. We then selected the 28 best hits for replication in 7,698 Danish subjects and identified 4 SNPs showing strong association with T2D, one of which (rs2943641, P = 9.3x10^-12, OR = 1.19) was located adjacent to the insulin receptor substrate 1 gene (IRS1).Unlike previously reported T2D risk loci, which predominantly associate with impaired beta cell function, the C allele of rs2943641 was associated with insulin resistance and hyperinsulinemia in 14,358 French, Danish and Finnish participants from population-based cohorts; this allele was also associated with reduced basal levels of IRS1 protein and decreased insulin induction of IRS1-associated phosphatidylinositol-3-OH kinase activity in human skeletal muscle biopsies.